Vai al contenuto principale
Oggetto:
Oggetto:

Biochimica (CTF)

Oggetto:

Biochemistry

Oggetto:

Anno accademico 2024/2025

Codice attività didattica
FAR0024
Docente
Enrico Giraudo (Titolare)
Corso di studio
[f003-c504] laurea magistrale in chimica e tecnologia farmaceutiche - a torino
Anno
2° anno
Periodo
Secondo semestre
Tipologia
Caratterizzante
Crediti/Valenza
7
SSD attività didattica
BIO/10 - biochimica
Erogazione
Doppia
Lingua
Italiano
Frequenza
Consigliata
Tipologia esame
Orale
Propedeutico a
Biochimica Applicata
Oggetto:

Sommario insegnamento

Oggetto:

Obiettivi formativi

L'insegnamento, che si svolge nel secondo semestre del secondo anno, è orientato alla descrizione della struttura e della funzione delle principali classi di biomolecole (proteine, glicidi e lipidi), così come alla presentazione delle fondamentali vie metaboliche (cataboliche e biosintetiche), con particolare attenzione al loro intreccio e alla regolazione. La sezione finale dedicata alle principali cascate di segnalazione molecolare offre l'opportunità di cogliere la complessità dei processi metabolici, suggerendo la necessità di considerarla attentamente nella progettazione dei farmaci.  L'insegnamento si propone di offrire le basi per i corsi strettamente collegati di Biochimica Applicata e Biologia Molecolare. Si pone inoltre come propedeutico agli insegnamenti attinenti alle patologie e ai loro trattamenti (Patologia, Chimica Farmaceutica, Farmacologia).

The course, which is hold in the second semester of II year is aimed at describing structure and function of the chief biological molecules (proteins, carbohydrates, lipids) as well as giving the picture of the fundamental metabolic pathways in humans, especially emphasizing their interaction and regulation. A final section describing the main signalling cascades  offers the opportunity of catching the dramatic complexity of the metabolic processes, suggesting the absolute need of understanding such a complexity in drug design.  The course will give the essential requirements for the strictly related courses of Applied Biochemistry and Molecular Biology. The course will also offer the background for courses dealing with human diseases and their treatment (Pathology, Pharmaceutical Chemistry and Pharmacology).

Oggetto:

Risultati dell'apprendimento attesi

CONOSCENZA E CAPACITÀ DI COMPRENSIONE Acquisizione di conoscenze relative alla Biochimica generale, in particolare riguardanti le biomolecole, il loro ruolo nella cellula, le vie metaboliche, gli enzimi e come sono regolati e interconnessi tra di loro.  

CAPACITÀ DI APPLICARE CONOSCENZA E COMPRENSIONE. Acquisizione della capacità di applicare le conoscenze relative alla Biochimica generale per poter individuare l’importanza e la relazione delle biomolecole e delle vie metaboliche con le patologie e il relativo utilizzo dei biofarmaci.

AUTONOMIA DI GIUDIZIO Acquisizione di consapevole autonomia di giudizio con riferimento a valutazione e interpretazione di informazioni nuove inerenti alla chimica della cellula, sulla base del bagaglio di conoscenze acquisito per poter avere una critica diffidenza nei confronti di tutto ciò che, nel campo della salute, non poggia su solide basi scientifiche.

ABILITÀ COMUNICATIVE Acquisizione di competenze e strumenti per la comunicazione nella forma scritta e orale delle tematiche inerenti alla Biochimica, in lingua italiana, unitamente all'utilizzo di linguaggi grafici e formali acquisiti a lezione.

CAPACITÀ DI APPRENDIMENTO Acquisizione di capacità autonome di apprendimento e di autovalutazione della propria preparazione, atte ad intraprendere gli studi nei corsi successivi con un alto grado di autonomia.

KNOWLEDGE AND UNDERSTANDING ABILITY Acquisition of knowledge relating to Biochemistry, in particular regarding biomolecules, their role in the cell, the metabolic pathways, enzymes and how they are regulated and interconnected with each other.

ABILITY TO APPLY KNOWLEDGE AND UNDERSTANDING. Acquisition of the ability to apply knowledge relating to general biochemistry to identify the importance and relationship of biomolecules and of metabolic pathways with pathologies and the related use of drugs.

AUTONOMY OF JUDGMENT Acquisition of conscious autonomy of judgment with reference to the evaluation and interpretation of new information inherent to the chemistry of the cell, on the basis of the knowledge acquired to have a critical skepticism towards everything that, in the field of health, does not rest on solid scientific foundations.

COMMUNICATION SKILLS Acquisition of skills and tools for communicating in written and oral form on topics relating to Biochemistry, in Italian, together with the use of graphic and formal languages ​​acquired in lessons.

LEARNING ABILITY Acquisition of autonomous learning and self-evaluation skills of the own preparation, suitable for undertaking studies in subsequent courses with a high degree of autonomy.

Oggetto:

Programma

INSEGNAMENTO DI BIOCHIMICA PER CTF

PROGRAMMA ANNO ACCADEMICO 2023/2024

PROTEINE Amminoacidi. Struttura primaria e legame peptidico. Strutture secondaria, terziaria e quaternaria. Il folding e le malattie da misfolding. Mioglobina ed emoglobina.

GLICIDI Aldosi e chetosi.. Amminozuccheri. Polisaccaridi: cellulosa, chitina, amido, glicogeno. Mucopolisaccaridi e mucopolisaccaridosi, eparina.

LIPIDI Acidi grassi saturi e insaturi, cere, triacilgliceroli,  glicerofosfolipidi, sfingolipidi, steroli e colesterolo, vitamine liposolubili. Lipidi-segnale. Membrane biologiche e proteine di membrana.

ENZIMI Classificazione. Catalisi non covalente e covalente. Proteasi. Equazione  e grafico di Michaelis e Menten. Parametri cinetici: KM, Vmax e kcat, kcat / KM. Effetto di pH e T.  Grafico di Lineweaver-Burk. Inibitori. Enzimi allosterici.

INTRODUZIONE AL METABOLISMO Processi catabolici, biosintetici, anfibolici. ATP e composti ad "alta energia". Vitamine e coenzimi: coenzimi piridinici e flavinici. NAD, NADP, FAD, FMN. Coenzima A e altri derivanti  vitaminici.

GLICOLISI Reazioni, termodinamica  e regolazione. F-2,6-BP ed enzima tandem chinasi-fosfatasi. Fermentazione lattica e alcolica. Collegamento con il metabolismo lipidico.

CICLO DI  KREBS  Complesso della piruvato deidrogenasi. Reazioni, enzimi e regolazione. Reazioni anaplerotiche. Collegamento con altre vie metaboliche. Ciclo del gliossilato.

FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA I complessi della catena respiratoria. Trasportatori fissi e mobili di elettroni: ubichinone, citocromo c e altri citocromi, centri FeS, coenzimi flavinici. Teoria chemiosmotica. Struttura e funzione dell'ATP sintasi. Disaccoppiamento. Sistemi navetta del NADH citosolico.

VIA DEI PENTOSO FOSFATI Fasi ossidativa e  non ossidativa. Risposte al fabbisogno di NADPH, riboso-5-P e ATP. Enzima malico. Reazioni monossigenasiche. NADPH e glutatione reduttasi. Favismo e altre carenze di G6PDH.

METABOLISMO DEL GLICOGENO Glicogeno fosforilasi e glicogeno sintasi.  UDP-glucoso. Enzima ramificante. Costi e regolazione. Il calcio e la calmodulina.

GLUCONEOGENESI Materiali glucogenici. Reazioni e confronto con la glicolisi. Regolazione.

METABOLISMO DEGLI GLI ACIDI GRASSI  Idrolisi dei trigliceridi e destino del glicerolo. Beta-ossidazione. Acidi grassi a catena dispari. Corpi chetonici. Sintesi degli acidi grassi. Trasporto di acetil-CoA. Acetil-CoA carbossilasi, complesso dell'acido grasso sintasi. Le prostaglandine. Regolazione.

METABOLISMO DEL COLESTEROLO Il metabolismo dei fosfolipidi (cenni). Biosintesi del colesterolo: localizzazione cellulare, diramazioni, fabbisogno di NADPH e ATP, fasi principali, reazioni ed enzimi. Regolazione. Le lipoproteine. L'ipercolesterolemia famigliare. Derivati del colesterolo: ormoni steroidei (cenni biosintetici: reazioni monossigenasiche), acidi biliari, vitamina D3. Prenilazione delle proteine.

METABOLISMO DEGLI AMMINOACIDI  Catabolismo e ciclo dell'urea. Sintesi di creatina e fosfocreatina. Famiglie biosintetiche degli amminoacidi. Metabolismo delle unità monocarboniose. Biosintesi della tirosina.  Fenilchetonuria e alcaptonuria. Biomolecole da amminoacidi (strutture, funzioni e aspetti biosintetici comuni). Arginina e NO.

METABOLISMO DEI NUCLEOTIDI Sintesi: vie de novo e vie di recupero. Origine degli atomi degli anelli purinico e pirimidinico.  Ribonucleotide reduttasi, timidilato sintasi e diidrofolato reduttasi.  

ACIDI NUCLEICI E LA LORO STRUTTURA. I nucleotidi, la struttura del DNA e dell'RNA, struttura terziaria del DNA, cromatina e ruolo dei nucleosomi nell'espressione genica. Superavvolgimenti. I nucleosomi. I cromosomi. mRNA, tRNA, rRNA, RNA, gli RNA non codificanti (ncRNA), ruolo dei microRNA.

IL GENOMA UMANO. Il genoma. I geni, alleli, SNP, "DNA spazzatura", trasposoni, sequenziamento genoma umano e medicina personalizzata.

 

 

PROGRAMMA ANNO ACCADEMICO 2023/2024 

REQUISITI MINIMI CHIMICA ORGANICA / ARGOMENTO 

STRUTTURA DELLE PROTEINE

RM --> gruppi funzionali, eterocicli, legame H, altre interazioni deboli, acidi e basi deboli, legame peptidico, risonanza e tautomeria, centro trigonale e tetraedrico, asimmetria e chiralità, enantiomeri, dipoli e interazioni dipolo-dipolo, ingombro sterico, raggi di van der Waals, alifatico / aromatico, idrofilo/lipofilo (e sinonimi)

Generalità sul riconoscimento molecolare. Panoramica sulle funzioni delle proteine. Gli amminoacidi delle proteine: proprietà generali, famiglie di amminoacidi. Struttura primaria delle proteine. Il gruppo peptidico: legame peptidico e conformazioni dello scheletro polipeptidico, angoli di torsione φ e ψ. Diagramma di Ramachandran. Strutture secondarie: a elica e foglietto b. Motivi strutturali. Le proteine fibrose. Proteine di membrana e globulari: struttura terziaria. I domini delle proteine globulari. Interazioni stabilizzanti e destabilizzanti nelle proteine. Effetto idrofobico. I ponti disolfuro. Struttura quaternaria. Il folding delle proteine in vitro e in vivo. Chaperon molecolari. Le malattie da misfolding. I prioni. Proteine coniugate e modificazioni post-traduzionali. 

LE PROTEINE CHE TRASPORTANO L'OSSIGENO

RM --> H2CO3 e CO2, solubilità dei gas, pressione parziale, grafici: variabile dipendente e indipendente, iperbole, sigmoide, pirrolo e imidazolo, Fe e legami di coordinazione, interazioni elettrostatiche (ponti salini), solvatazione ed effetto idrofobico

II gruppo eme. Struttura e funzioni di mioglobina ed emoglobina. Affinità per l'ossigeno e per il CO. Curve di dissociazione dell'ossigeno: confronto tra mioglobina ed emoglobina. Effetto Bohr. Effetto del 2,3-bisfosfoglicerato. Emoglobina fetale. Emoglobina S.  Metaemoglobina. Trasporto della CO2. Emoglobine patologiche. 

GLICIDI

RM --> aldeidi e chetoni, alcoli, acetali e semiacetali, chetali e semichetali, proprietà riducenti, potere riducente, conformazioni cicloesano, posizioni alfa e beta, assiale ed equatoriale, asimmetria e chiralità, ingombro sterico.

Funzioni dei glicidi. Classificazione. Monosaccaridi:aldosi e chetosi. Amminozuccheri, acido sialico e sialoglicoproteine. Zuccheri riducenti e non riducenti. Il legame glucosidico. Polisaccaridi: cellulosa, chitina, amido, glicogeno. Mucopolisaccaridi e mucopolisaccaridosi, eparina. Glicoproteine. Proteoglicani. Glicolipidi. I carboidrati come marcatori di superficie e recettori di segnali molecolari. 

LIPIDI E MEMBRANE BIOLOGICHE 

RM --> eteri, esteri (carbossilici e fosforici), ammine, amidi, acido fosforico e derivati, saturazione e insaturazione, configurazione cis/trans, idrolisi, effetto idrofobico e solvatazione, carattere anfipatico 

Definizione di "sostanze di natura lipidica". Ruoli biologici dei lipidi. Classificazione dei lipidi. Cere, triacilgliceroli, acidi grassi saturi e insaturi, glicerofosfolipidi, sfingolipidi, steroli e colesterolo, altri composti terpenici (vitamine A, D, E, K, ubichinone, dolicoli). I lipidi come segnali intracellulari (diacilglicerolo e ceramide) ed extracellulari (eicosanoidi). Architettura delle membrane biologiche: il modello a mosaico fluido e…il suo aggiornamento (lipid rafts). Fluidità delle membrane biologiche: effetto dei doppi legami e del colesterolo. Proteine di membrana: integrali, periferiche, monotopiche, GPI-anchored proteins. 

ENZIMI - PRINCIPI DI CATALISI 

RM -->legame H, interazioni elettrostatiche, acidi e basi deboli, elettrofilo/nucleofilo, polarizzazione di doppio legame, energia libera, entropia, entalpia, reazione esoergonica, reazione endoergonica, DG, costante di equilibrio, velocità di reazione, costante di velocità, ordine di una reazione.

Termodinamica delle reazioni: variazione di energia libera e costante di equilibrio. DG, DG0, DG0I. Velocità di reazione e stato di transizione (equazione di Arrhenius: ΔG di attivazione). Classificazione degli enzimi. Catalisi non covalente e covalente. Teoria dello stato di transizione. Un esempio riepilogativo: le proteasi. Le proteasi a serina: meccanismo di reazione, specificità, attivazione degli zimogeni, esempi. I proteasomi. Le caspasi e l'apoptosi. Proteasi e autofagia. Anticorpi catalitici. Ribozimi.

ENZIMI - CINETICA ENZIMATICA - LE EQUAZIONI FONDAMENTALI

Terminologia: velocità di reazione (v), velocità iniziale (v0), costanti di velocità (k), costanti di equilibrio (K, di dissociazione e di associazione), dimensioni delle costanti, attività enzimatica e velocità, attività enzimatica specifica. La base sperimentale dell'equazione di Michaelis e Menten. Cinetica di saturazione: equazione e grafico. I modelli interpretativi dell'equazione sperimentale. Significato dei parametri cinetici: KM, Vmax e kcat, kcat / KM; limiti superiori di kcat / KM ed enzimi "perfetti". Parametri cinetici degli enzimi regolatori e non regolatori: esempio della glicolisi. Effetto del pH e della temperatura sull'attività enzimatica. Rappresentazione grafica dei dati e determinazione dei parametri cinetici: equazione e grafico di Lineweaver-Burk (limiti e pregi).

ENZIMI - INIBITORI E REGOLAZIONE 

Inibitori reversibili e irreversibili. Inibitori reversibili competitivi, acompetitivi, misti e non competitivi. Esempi di inibitori competitivi analoghi di substrato e di stato di transizione. Inibitori irreversibili: inibitori diretti al sito e inibitori suicidi (esempi). Controllo della disponibilità e dell'attività degli enzimi. Tipi di regolazione (esempi). Regolazione allosterica. Cooperatività: modello concertato e modello sequenziale. Attivatori e inibitoli allosterici. 

INTRODUZIONE AL METABOLISMO 

RM --> estere fosforico, anidride fosforica, anidride mista

 Generalità sul metabolismo. Processi catabolici, processi biosintetici, processi anfibolici. Termodinamica delle vie metaboliche: ΔG, ΔG°, ΔG°I. Reazioni esoergoniche, endoergoniche e all'equilibrio. ATP: struttura, proprietà, tipo di reazioni ATP-dipendenti, vie di sintesi dell'ATP. Carica energetica della cellula. Metastabilità dell'ATP.  Composti ad elevato potenziale di trasferimento del fosfato. Composti ad "alta energia". Coenzimi e vitamine. Coenzima A, reattività dei tioesteri. NADH: reazioni "solite" (deidrogenazioni) e "insolite" (adenilazioni, ADP-ribosilazioni). NADPH: ruolo, distribuzione cellulare, confronto con il NADH. FAD, FMN e flavoproteine. Altri coenzimi derivanti da vitamine: lipoammide, piridossal fosfato, S-adenosil-metionina, tetraidrofolato, biotina, tiamina pirofosfato, coenzima B12, metil-cobalamina. Acido ascorbico. Riepilogo sul controllo (termodinamico e cinetico) del flusso metabolico: tappe di controllo e minimizzazione dei cicli futili. 

GLICOLISI 

RM --> estere fosforico, anidride fosforica, endride mista carbossi-fosforica, tautomeria cheto-enolica, tiosemiacetali, tioesteri, chiralità e pro-chiralità

Generalità sul metabolismo dei carboidrati. La "dote" energetica di un metabolita (confronto tra glicidi e lipidi). Ruolo centrale del glucosio-6-fosfato. Reazioni ed enzimi della glicolisi. Meccanismo di reazione della gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi. Termodinamica della glicolisi: DG°I e DG delle reazioni. Regolazione della glicolisi: enzimi regolatori e loro modulatori. Il fruttoso-2,6-bisfosfato e l'enzima tandem chinasi-fosfatasi. Sintesi del 2,3-bisfosfoglicerato. Destino del piruvato. Fermentazione lattica e alcolica. Collegamento della glicolisi con il metabolismo lipidico. 

CICLO DELL'ACIDO CITRICO (CICLO DI KREBS)  

RM -->   esteri e tioestesi, alcol terziario/secondario, trappola per elettroni, tiazolo, tioli e ponti disolfuro, potenziale redox 

II complesso della piruvato deidrogenasi: reazioni, enzimi e coenzimi. Fonti metaboliche di acetil CoA. Reazioni ed enzimi del ciclo. Termodinamica e regolazione (ruolo di ATP e NADH). Ruolo catabolico e biosintetico del ciclo di Krebs. Reazioni anaplerotiche. Collegamento tra il ciclo di Krebs e le altre vie metaboliche. Il ciclo del gliossilato. 

TRASPORTO DEGLI ELETTRONI E FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA 

RM -->atomo di idrogeno, idrogenione (protone), elettrone, ione idruro, reazione redox e potenziali redox, Fe e Cu nelle reazioni redox, i protoni nelle reazioni redox, gradiente, reazioni esoergoniche/endoergoniche/all'equilibrio, pirrolo 

Potenziali redox e termodinamica delle reazioni di ossidoriduzione. I quattro complessi della catena respiratoria e i siti di accoppiamento. Trasportatori fissi e mobili di elettroni: ubichinone, citocromo c e altri citocromi, centri FeS, coenzimi flavinici, centro binuclearFe-Cu. I fornitori di elettroni all'ubichinone. Accoppiamento tra flusso degli elettroni e fosforilazione ossidativa. Sintesi dell'ATP: ipotesi chemiosmotica. Struttura e funzione dell'ATP sintasi. Regolazione. Principali inibitori della fosforilazione ossidativa. Il disaccoppiamento. Sistemi navetta per il trasporto degli elettroni del NADH citosolico. Citocromo c  e apoptosi.

VIA DEI PENTOSO FOSFATI 

RM --> Potere riducente, lattone, trappole per elettroni, base di Schiff, rottura omolitica e non 

Generalità, scopi e confronto con la glicolisi. Corredo enzimatico della via dei pentoso fosfati: fase ossidativa e fase non ossidativa. Quattro "scenari metabolici" legati al fabbisogno di NADPH, riboso-5-fosfato e ATP. Fonti di NADPH alternative alla via dei pentosi: enzima malico. NADPH e glutatione reduttasi. Favismo e altre carenze di glucoso-6-fosfato deidrogenasi. Funzioni del NADPH. Reazioni monossigenasiche.

METABOLISMO DEL GLICOGENO 

Struttura e funzione del glicogeno. Demolizione del glicogeno: scissione fosforolitica, enzimi deramificanti. Fosfoglucomutasi e destino del glucoso-6-fosfato. Sintesi del glicogeno: ruolo di glicogenina e UDP-glucoso. Enzima ramificante. Costi della sintesi del glicogeno. Regolazione del metabolismo del glicogeno. Il calcio e la calmodulina. 

GLUCONEOGENESI

Generalità: il glucosio….ad ogni costo! II glucosio da precursori non glicidici: glicerolo, lattato, alanina-piruvato, amminoacidi (ruolo-cerniera del ciclo di Krebs). Confronto tra glicolisi e gluconeogenesi. La piruvato carbossilasi, un enzima polifunzionale. Gli altri enzimi "peculiari" della gluconeogenesi: PEP-carbossichinasi, fruttoso-l,6-bisfosfatasi e glucoso-6-fosfatasi. Il ciclo di Cori e il ciclo dell'alanina. Regolazione ormonale del metabolismo glicidico: glucagone, adrenalina, cortisolo. 

METABOLISMO LIPIDICO - GLI ACIDI GRASSI 

RM --> legame di estere, tioesteri, anidride mista carbossi-fosforica 

Degradazione e sintesi dei triacilgliceroli  nel duodeno, negli adipociti e nel fegato. Destino metabolico di glicerolo e acidi grassi. Degradazione degli acidi grassi. Attivazione degli acidi grassi e trasferimento nella matrice mitocondriale. La b-ossidazione: reazioni, enzimi e coenzimi. Bilancio energetico della b-ossidazione. Ossidazione degli acidi grassi a catena dispari di atomi di carbonio. La chetogenesi e i corpi chetonici. 

Sintesi degli acidi grassi: confronto con la b-ossidazione. Trasporto di equivalenti di acetil-CoA dal mitocondrio al citosol: ruolo del citrato e dell'enzima malico. La acetil-CoA carbossilasi: confronto con altri biotin-enzimi. Organizzazione strutturale della acido grasso sintasi animale. Reazioni della sintesi degli acidi grassi. Costi di trasporto e di produzione. Le prostaglandine. Regolazione del metabolismo degli acidi grassi.

METABOLISMO LIPIDICO - I LIPIDI DI MEMBRANA E IL COLESTEROLO

RM --> tioesteri, alcol/aldeide/carbossile, (tio)estere/(tio)semiacetale, addizione elettrofila, elettroni p, epossidi ed epossidazione, protonazione, protonazione stereospecifica 

Il metabolismo dei fosfolipidi (cenni). Il metabolismo degli isoprenoidi in procarioti ed eucarioti: ramificazioni principali. Generalità sulla biosintesi del colesterolo: localizzazione cellulare, diramazioni, fabbisogno di NADPH e ATP (costi di produzione e costi di trasporto). HMG-CoA reduttasi e sintesi del mevalonato, trasformazione del mevalonato nell'unità isoprenica attivata, sintesi dello squalene e sua ossidazione, ciclizzazione dello squalene epossido (esempi di ciclasi animali e vegetali), trasformazione del lanosterolo in colesterolo (patologie associate, ruolo delle monossigenasi). Il carattere aerobico della sintesi del colesterolo. I fattori SREBP e le proteine Hedgehog. Le lipoproteine. Il controllo della biosintesi e del trasporto del colesterolo. L'ipercolesterolemia famigliare. Vecchi e nuovi inibitori della biosintesi del colesterolo. Derivati del colesterolo: ormoni steroidei (glucocorticoidi, mineralcorticoidi, sessuali), steroidi neuroattivi, acidi biliari, vitamina D3, ossisteroli. Meccanismo d'azione degli ormoni steroidei. Biosintesi degli ormoni steroidei: ruolo delle monoossigenasi. La prenilazione delle proteine: le Ras-farnesil transferasi. Colesterolo (e derivati) e cancro. 

METABOLISMO DEGLI AMMINOACIDI - CATABOLISMO

RM --> base di Schiff (formazione/idrolisi/protonazione), anello piridinico, trappole per elettroni, anidride mista carbossi-fosforica, ammoniaca e sua ionizzazione, gruppo guanidinico e sua idrolisi, gruppo amidinico, gruppo fosfoguanidinico.

II catabolismo delle proteine della dieta e cellulari. Il sistema ubiquitina-proteasoma. Le proteine come riserva "remota" di glucosio. Destino metabolico degli amminoacidi: amminoacidi glucogenici e chetogenici. Deamminazione per transamminazione: meccanismo catalitico. Altre reazioni PLP-dipendenti. Deamminazione ossidativa: la glutamico deidrogenasi. Ruolo catalitico dell'a-chetoglutarato. Eliminazione dell'azoto: organismi ammoniotelici, uricotelici e ureotelici. Sintesi mitocondriale del carbammilfosfato. Ciclo dell'urea: reazioni ed enzimi. Collegameno tra il ciclo dell'urea e il ciclo di Krebs.  Il ruolo centrale del glutammato nel metabolismo azotato. Compartimentazione cellulare e regolazione del ciclo dell'urea. Sintesi di creatina e fosfocreatina. 

METABOLISMO DEGLI AMMINOACIDI - BIOSINTESI 

Biogenesi dell'azoto organico: glutammato deidrogenasi, glutammina sintetasi. Amminoacidi essenziali e non essenziali. Caratteristiche generali della biosintesi degli amminoacidi. Famiglie biosintetiche degli amminoacidi. Sintesi per transamminazione da a-chetoacidi. Interconversione serina-glicina (enzima serina idrossimetil transferasi). Il metabolismo delle unità monocarboniose: i derivati del tetraidrofolato e la S-adenosil metionina. La metilcobalamina. Schema generale del metabolismo delle unità monocarboniose. Biosintesi della tirosina dalla fenilalanina: ruolo della biopterina. Fenilchetonuria e alcaptonuria. Biomolecole da amminoacidi (strutture, funzioni e aspetti biosintetici comuni). Arginina e NO. 

METABOLISMO DEI NUCLEOTIDI

 Funzioni dei nucleotidi. Struttura di nucleotidi, nucleosidi, basi puriniche e pirimidiniche. Aspetti generali del metabolismo dei nucleotidi: vie de novo e vie di recupero. Il 5-fosforibosilpirofosfato (PRPP), metabolita chiave delle vie biosintetiche dei nucleotidi. Origine degli atomi degli anelli purinico e pirimidinico e strategie biosintetiche. AMP e GMP da IMP. Formazione dei deossiribonucleotidi: la ribonucleotide reduttasi. Timidilato sintasi: meccanismo di reazione, inibitori, associazione funzionale con la diidrofolato reduttasi. Ipotesi sulla funzione del 5-metile nella timina. Recupero e degradazione dei nucleotidi. Costo della sintesi dei nucleotidi. Riepilogo sull'intreccio metabolico tra amminoacidi e nucleotidi.

ACIDI NUCLEICI E LA LORO STRUTTURA. La struttura del DNA e dell'RNA, struttura terziaria del DNA, cromatina e ruolo dei nucleosomi nell'espressione genica. Superavvolgimenti. I nucleosomi. I cromosomi. mRNA, tRNA, rRNA, RNA, gli RNA non codificanti (ncRNA), ruolo dei microRNA.

IL GENOMA UMANO. Il genoma. I geni, alleli, SNP, "DNA spazzatura", trasposoni, sequenziamento genoma umano e medicina personalizzata.

 

PROGRAMME

 

Structure and function of proteins, carbohydrates and lipids

PROTEINS - Structure and properties of aminoacids. Aminoacid families. Peptide bond and secondary structures. Tertiary  and quaternary structure. Folding, unfolding. Chaperones and misfolding diseases. Mioglobin and haemoglobin: the globin fold and heme group. The allosteric behaviour of Hb. Oxygen-haemoglobin dissociation curve. Bohr and 2,3-BPG effects.

CARBOHYDRATES - Classes, functions, structures. Glucose, fructose. Aminosugars and mucopolysaccharides. Mucopolysaccharidoses.

LIPIDS- Classes, functions, structures. Saturated and unsaturated fatty acids. Glycerophospho- and sphingolipids. Terpenes and lipophilic vitamins. Cholesterol. Biological membranes.

 Enzyme kinetics

An overview on the enzymatic reactions. Transition state theory. Covalent and non covalent catalysis. Proteases: a recapitulating example. Michaelis-Menten kinetics: experimental design and kinetic model. T and pH effect. Kinetic parameters and their measure. Inhibitors: classes and examples. Enzyme regulation. Allosteric enzymes.

 Metabolism

INTRODUCTION - Catabolic and biosynthetic processes. Thermodynamics of biochemical reactions. ATP: structure, properties, reactions. Other "high-energy" compounds. Vitamins and coenzymes.

METABOLIC PATHWAYS

Glicolysis: functions, reactions, regulation. Lactic fermentation. Pyruvate dehydrogenase complex.

Krebs cycle: reactions and multiple connections.

Oxidative phosphorylation: function, subcellular localization, respiratory chain complexes. Coenzyme Q, cytochrome c and other electron transporters.  Chemiosmotic theory and FOF1 ATP synthase.

Penthose phosphate pathway and NADPH requirement.

Glycogen metabolism and gluconeogenesis.

Fatty acid mobilization and beta-oxidation. Comparison between carbohydrates and lipid degradation. Ketone bodies. Synthesis of fatty acids: transport of acetyl-CoA from mitochondrion, acetyl-CoA activation, fatty acid synthase complex. Regulation of lipid metabolism. Cholesterol biosynthesis and distribution. LDL uptake and hypercholesterolemia. Steroid hormones. Protein prenylation.

Protein catabolism. Glucogenic and ketogenic aminoacids. Aminotransferases. Removalofamino acidnitrogen asammonia. Urea cycle. Aminoacid biosynthetic families. Monocarbon unit metabolism, role of tetrahydrofolate and S-adenosyl methionine. Biomolecules from aminoacids.

Purines and pyrimidine nucleotide  metabolism: de novo synthesis and rescue. Biosynthetic origin of the atoms inpurineand pyrimidine bases. Synthesis of deoxyribonucleotides and thymine.

Structure of the nucleic acids. DNA and RNA. 

Structure of DNA. Super-coiled helixes. Nucleosomes. Chromosomes. mRNA, tRNA, rRNA and ncRNA.

Human genome.

 The genome. Genes, allels, SNP, "junk DNA", transposons, human genome sequencing and personalized medicine.

 

 

Oggetto:

Modalità di insegnamento

L'insegnamento consiste di 56 ore di lezioni frontali che saranno svolte in presenza.

Saranno disponibili i PDF delle lezioni e altro materiale didattico presentato in aula caricati su Moodle.

La comunicazione con gli studenti avviene mediante e-mail e richiede la registrazione sulla pagina Campusnet dell'insegnamento.

The course consists of 56 hours of lectures that will be held in the presence.

PDFs of the lessons and other materials presented during the lessons will be uploaded to Moodle.

Communication with students takes place via e-mail and requires registration on the Campusnet page of the course.

Oggetto:

Modalità di verifica dell'apprendimento

Esame scritto e orale (entrambi obbligatori). La durata dell'esame è di 1 ora e 30 minuti. Le domande d'esame (generalmente 4 con punteggi differenti a seconda della difficoltà), riguardano sempre tutte le sezioni del programma (biochimica sistematica, cinetica enzimatica e regolazione, biochimica metabolica, DNA, RNA). Per facilitare la comprensione delle domande e per aiutare nell'elaborazione razionale delle loro risposte, oltre al titolo generale dell'argomento richiesto, saranno indicati gli specifici e più pertinenti argomenti che lo studente dovrà elaborare nella risposta. Delle molecole descritte nella sezione sistematica (aminoacidi-peptidi, glicidi, lipidi, nucleotidi) occorre conoscere bene sia la struttura che la funzione (generalmente due domande con punteggio max di 6 ciascuna). Per quanto riguarda la biochimica metabolica: allo studente viene chiesto di descrivere in dettaglio vie metaboliche, dimostrando di conoscere la struttura chimica di tutti gli intermedi, le reazioni e gli enzimi regolatori, il bilancio energetico e l'intreccio con le altre vie metaboliche (generalmente due domande con punteggio max di 9 ciascuna). Nella valutazione, sarà particolarmente apprezzata la capacità di riconoscere le connessioni tra argomenti diversi e la dimostrazione di aver attinto a fonti diverse dagli appunti o dalle slides proposte a lezione.

Coloro che avranno superato lo scritto con un voto uguale o superiore a 18/30 saranno ammessi al colloquio orale, in una data successiva all'appello scritto, secondo un calendario stabilito dal docente.

La prova orale:

- La prova orale, prevede, come sempre, una eventuale correzione o ulteriore approfondimento degli argomenti dello scritto e sempre da domande riguardanti altri argomenti del programma (non richiesti nello scritto) per valutare la padronanza degli argomenti del programma, sia come collegamenti tra le varie tematiche e metabolismi, sia sulla regolazione che sulla conoscenza delle strutture e formule. Come sempre, la conoscenza delle strutture, formule e reazioni sarà “indispensabile” per proseguire e passare l’esame.

Sono disponibile (su appuntamento) per fornire ulteriori spiegazioni o chiarimenti riguardo la prova d'esame telematica.

Written and oral exam (both mandatory). The duration of the exam is 1 hour and 30 minutes. The exam questions (generally 4 with different scores depending on the difficulty), always cover all the sections of the program (systematic biochemistry, enzymatic kinetics and regulation, metabolic biochemistry, DNA, RNA).To facilitate the understanding of the questions and to help in the rational elaboration of their answers, in addition to the general title of the requested topic, the specific and most relevant topics that the student will have to elaborate in the answer will be indicated in detail. Of the molecules described in the systematic section (amino acids-peptides, glycides, lipids, nucleotides) it is necessary to know well both the structure and the function (generally two questions with a maximum score of 6 each). Regarding metabolic biochemistry: the student is asked to describe in detail metabolic pathways, demonstrating knowledge of the chemical structure of all intermediates, regulatory reactions and enzymes, energy balance and intertwining with the other metabolic pathways (generally two questions with a maximum score of 9 each). In the evaluation, the ability to recognize the connections between different topics and the demonstration of having drawn on sources other than the notes or slides proposed in class will be particularly appreciated.

Those who have passed the written exam with a mark equal to or greater than 18/30 will be admitted to the oral interview, at a date subsequent to the written exam, according to a calendar established by the teacher.

The oral exam:

- the oral, as always, provides for a possible correction or further study of the topics of the written and always from questions regarding other topics of the program (not required in the written) to evaluate the mastery of the program both as links between the various themes and metabolisms , both on regulation and on knowledge of structures and formulas. As always, knowledge of the structures, formulas and reactions will be "indispensable" to continue and pass the exam.

As for the lessons, I am available (by appointment) to provide further explanations or clarifications regarding the online exam.

Oggetto:

Attività di supporto

Il docente è disponibile ad incontri di approfondimento e/o ripasso tutti i giorni, previa prenotazione

the Teacher is ready to meet students for additional explanations and/or revisions, all days upon reservation

Testi consigliati e bibliografia



Oggetto:
Libro
Titolo:  
INTRODUZIONE ALLA BIOCHIMICA DI LEHININGER, 7
Anno pubblicazione:  
2023
Editore:  
Zanichelli
Autore:  
NELSON, COX
Obbligatorio:  
No


Oggetto:
Libro
Titolo:  
PRINCIPI DI BIOCHIMICA DI LEHININGER, 8° edizione
Anno pubblicazione:  
2022
Editore:  
ZANICHELLI
Autore:  
NELSON, COX
Obbligatorio:  
No


Oggetto:
Libro
Titolo:  
BIOCHIMICA
Anno pubblicazione:  
2019
Editore:  
EdiSes
Autore:  
CAMPBELL MK, Farrell OS, 5° edizione
Obbligatorio:  
No
Oggetto:

STRYER "BIOCHIMICA" (V ED.) ZANICHELLI


VOET & VOET "FONDAMENTI DI BIOCHIMICA" ZANICHELLI 

TYMOCZKO, BERG, STRYER "PRINCIPI DI BIOCHIMICA" ZANICHELLI 

DEVLIN "BIOCHIMICA con aspetti clinico-farmaceutici" EdiSES

 



Oggetto:

Note

E' essenziale una buona conoscenza di base della Chimica Organica.

ESSENTIAL REQUIREMENTS

A good background in organic chemistry is essential.

Registrazione
  • Aperta
    Oggetto:
    Ultimo aggiornamento: 09/09/2024 15:24

    Location: https://www.farmacia-dstf.unito.it/robots.html
    Non cliccare qui!