Corsi di studio in
Farmacia - Chimica e tecnologia farmaceutiche

Farmacocinetica e metabolismo dei farmaci

Anno accademico 2010/2011

Sommario insegnamento

• Obiettivi formativi
• Risultati dell'apprendimento attesi
• Programma
• Strumenti didattici

Obiettivi formativi

Elementi di Farmacocinetica clinica ed esempi di applicazione pratica per gli specializzandi in Farmacia Ospedaliera

Risultati dell'apprendimento attesi

Buono

Programma

 Farmacocinetica   

Scuola di specializzazione A/A  2009-2010  - 2° ciclo 1° anno

 Farmacocinetica I  (Ceruti-Milla )

• Biodisponibilità:
  • Effetto di primo passaggio
  •  fattore di assorbimento
  • Biodisponibilità relativa, assoluta e dose biodisponibile
  • Farmacocinetica della somministrazione extravasale e per bolo endovenoso
  • Passaggio dei farmaci dai siti di assorbimento del canale alimentare (bocca, stomaco-tenue, retto) alla circolazione sistemica
  • Costanti farmacocinetiche caratterizzanti l’assorbimento dei farmaci:
    • Fattore di assorbimento ed effetto di primo passaggio
    • Alcuni farmaci che subiscono una rilevante eliminazione presistemica (e elevato)
    • Concentrazioni plasmatiche di paracetamolo somministrato mediante diverse vie di somministrazione
    • Cinetica di primo ordine e rappresentazione grafica
    • Calcolo della costante di velocità di eliminazione dalla pendenza della retta in una cinetica di primo ordine
    • Cinetiche di ordine zero
    • Rappresentazione grafica dell’equazione di Michaelis-Menten
    • Cinetiche miste rappresentazioni grafiche
    • Relazione tra costante di velocità di eliminazione k o ke e tempo di dimezzamento t1/2
    • Equazioni cinetiche di primo ordine:  modello aperto ad un compartimento
    • MODELLI FARMACOCINETICI
      • a un compartimento
      • bicompartimentali
      • tricompartimentale
      • multi compartimentale
      • Determinazione dell’area sotto la curva
      • Volume apparente di distribuzione
      • Determinazione del volume apparente di distribuzione in una cinetica monocompartimentale e bi compartimentale
      • Modelli multicompartimentali: distribuzione non immediata
      • Tempo di dimezzamento (t1/2)
      • Determinazione del tempo di dimezzamento in una cinetica
        • Monocompartimentale
        • Bicompartimentale
        • Cinetica di ordine zero
        • Clearance (CL): le varie definizioni di clearance sistemica
        • Clearance sistemica in una cinetica di ordine zero
        • Clearance d’organo
        • Clearance renale
        • Clearance epatica
        • Farmacocinetica della somministrazione extravasale
        • Analisi compartimentale delle curve di concentrazione-tempo: modello a un compartimento nella somministrazione extravasale
        • Modello a due compartimenti nella somministrazione extravasale: equazione della curva concentrazione-tempo.
        • Farmacocinetica della somministrazione continua: infusione endovenosa a velocità costante
        • Infusione EV a velocità costante: modello monocompartimentale
        • Modificazione della velocità di infusione
        • Dose da carico (Dc)
        • Modelli multicompartimentali nell’infusione e.v. a velocità costante
        • Concentrazione allo stato stazionario Css in un modello bicompartimentale nell’infusione E.V. a velocità costante
        • Farmacocinetica della somministrazione continua:
          • somministrazione ripetuta,
          • calcolo delle concentrazioni plasmatiche
          • Accumulo e fattore di accumulo (R) 3 metodi per determinarlo
          • Dott.ssa P. Milla
          • Scopo della Farmacocinetica nelle sperimentazioni e nella pratica clinica
          • Parametri farmacocinetici, simboli ed unità di misura
          • Esempio di un esperimento di farmacocinetica: somministrazione endovenosa in bolo (cinetica di I ordine)
          • Modello monocompartimentale e bicompartimentale
          • Esercizi pratici di Farmacocinetica
          • Cinetica bicompartimentale
          • Somministrazioni ripetute o prolungate
          • Esercizi pratici di Farmacocinetica
          • Somministrazione orale:
            • lag time
            • biodisponibilità
            • frazione assorbita
            • effetto di I passaggio
            • rapporto di estrazione epatica
            • relativi esercizi
            • Somministrazione intra-muscolare e relativi esercizi

• Esercitazione teorica e pratica con il software kinetica- dimostrazione ed esercitazione individuale

Farmacocinetica II  (Cattel )

 1) FARMACI NELL’INSUFFICIENZA RENALE E NELLA DIALISI

• Cause comuni di insufficienza renale
• Danno renale da farmaci: meccanismi di danno renale da farmaci
• Farmaci più coinvolti nel danno renale da farmaci: aminoglicosidi, cefalosporine, FANS, ACE-inibitori, ciclosporina A
• Come variano i parametri farmacocinetici di farmaci somministrati per via orale nell’insufficienza renale
  • legame con le proteine plasmatiche
  • Vd e Clearance
  • alcuni esempi: fenitoina, warfarin, procainamide, nitrofurantoina, digitossina
  • La somministrazione endovenosa ripetuta nell’insufficienza renale: possibili strategie e relativi esempi
  • La Clearance dei farmaci nell’insufficienza renale
  • La dialisi:
    • metodiche dialitiche
    • principi di base
    • dialisi extracorporea

2) Farmaci nell’insufficienza epatica

• Fattori che alterano il flusso sanguigno epatico: fisiologici, patologici, farmacologici
• Farmaci ad alta estrazione epatica
• Farmaci a bassa estrazione epatica
• Casi clinici
• Farmacocinetica del paracetamolo nella disfunzione epatica

• I farmaci nella malattia celiaca e nel Morbo di Crohn
• I farmaci nell’alterazione della flora batterica intestinale
• Alterazioni della farmacocinetica dei farmaci nei neonati e nei bambini: assorbimento, distribuzione, biotrasformazione, escrezione renale
• Somministrazione di paracetamolo ad un bambino
• Somministrazione di digossina ad un bambino

I farmaci nell’insufficienza cardiaca

• Farmacocinetica in gravidanza:
  • farmaci maggiormente utilizzati dalle donne in gravidanza nei primi tre mesi e farmaci che superano la placenta con possibile effetto teratogeno
  • assorbimento e possibili alterazioni
  • distribuzione e possibili alterazioni
  • metabolismo e possibili alterazioni
  • escrezione renale e possibili alterazioni
  • Farmacocinetica nell’allattamento
  • Farmacocinetica negli anziani:
    • fattori che influenzano la cinetica (assorbimento, distribuzione, biotrasformazione epatica, escrezione renale) dei farmaci nell’anziano
    • parametri fisiologici alterati nell’anziano
    • farmaci da utilizzare a dosaggio ridotto
    • farmaci che possono dare effetti tossici gravi o insoliti
    • farmaci da evitare
    • somministrazione di digossina ad un anziano

Therapeutic Drug Monitoring (TDM): perché e quando

• Cause di variabilità cinetiche: genetiche, fisiologiche, patologiche e da interazioni
• Informazioni richieste per il dosaggio
• Cinetica e TDM della teofillina
• TDM degli aminoglucosidi
• TDM dei farmaci antiepilettici

Therapeutic Drug Monitoring (TDM): digitalici

• Struttura chimica
• Meccanismo d’azione
• Aspetti farmacocinetici
• Influenza dei fattori fisiologici sulla farmacocinetica
• Influenza degli stati patologici sulla farmacocinetica
• Interazione con altri farmaci
• Tossicità della digossina
• Dose di carico- dose di mantenimento

Therapeutic Drug Monitoring (TDM): lidocaina

• Aspetti farmacocinetici
• Formula di struttura
• Metabolismo
• Modalità di monitoraggio attraverso la valutazione dei parametri clinici

• Therapeutic Drug Monitoring (TDM): metotrexato
  • Meccanismo d’azione – ciclo dei folati
  • Aspetti farmacocinetici
  • Metabolismo
  • Tossicità
  • Indicazioni per il TDM

TDM-5FU

struttura e meccanismo di azione -Tossicità-utilizzazione clinica e linee

guida- Metabolismo e farmacocinetica- parametri che influenzano la PK - somministrazione a bolo ed infusione prolungata

TDM -Busulfano - struttura -Farmacocinetica e matabolismo- utilizzo e tossicità -utilizzo ad alte dosi nella induzione del allotrapianto midollo pazienti ALL -

• Farmaci immunosopressori - generalità -meccanismo generale - Ciclosporina - meccanismo di azione -interazione con i farmaci inibitori induttori -PGP- utilizzo clinico- valutazione attività immunosopressiva- Misutre di TDM -Cmax e AUC -
• Tacrolimus- mecc di azione - farmacocinetica -interazione con i farmaci-tossicità - utilizzo nel TDM-
• Sirolimus- meccanismo di azione - Farmacocinetica- interazione - metabolismo - tossicità - Mofetil-micofenolato- : meccanismo di azione - Farmacocinetica e biodisponibilità- Dosaggio e TDM- Immunoglobuline nel trapianto

Dr.Roberto Passera  

Farmacocinetica di popolazione     

• Materiale didattico
• Bacheca appelli
• Vai a Moodle
• Visita i forum