Corsi di studio in
Farmacia - Chimica e tecnologia farmaceutiche

Durante il processo di sviluppo preclinico e clinico dei candidati farmaci numerosi studi sono concepiti, progettati e condotti ed enormi quantità di dati sono raccolte. Tuttavia, tutti questi dati devono essere convertiti in conoscenza per rispondere alle domande relative ai requisiti imprescindibili dei medicinali in commercio in termini di efficacia, sicurezza e qualità. In che modo oggi nelle aziende farmaceutiche i dati sono trasformati in conoscenza? In che modo il ricorso sempre più massiccio ai dati sta cambiando il processo di sviluppo e di valutazione dei farmaci? I metodi quantitativi di modellizzazione e simulazione sono spesso la risposta a queste deomande e sempre più sono diventati strumenti essenziali e strategici sia per le aziende farmaceutiche sia per le agenzie regolatorie.

Nel corso di Farmacometrìa sarà descritto come i metodi quantitativi sono impiegati durante il processo di sviluppo dei farmaci. I concetti esposti consentiranno di delineare i loro punti di forza e limiti. I metodi saranno esaminati e confrontati quando impiegati per risolvere i problemi tipici nel contesto dello sviluppo e impiego dei farmaci. Sarà incentivata la consultazione di fonti informative accreditate come mezzo di aggiornamento autonomo delle conoscenze. Infine, sarà posta attenzione alla capacità di comunicare le proprie conoscenze e trasmettere in modo chiaro le informazioni sugli effetti dei farmaci, sul loro meccanismo d’azione e il loro uso corretto.

Al termine del corso di Farmacometrìa lo studente sarà in grado di:

1. Conoscere, interpretare e comprendere l’impiego dei modelli matematico-statistici adottati per l’analisi e la simulazione di dati di farmacodinamica, farmacocinetica e progressione di malattia
2. Impiegare le conoscenze acquisite per inquadrare l’impiego dei metodi di modellazione e simulazione nel contesto dello sviluppo e uso dei farmaci, spiegando i loro vantaggi e limiti
3. Analizzare e confrontare i metodi di modellizzazione e simulazione e risolvere correttamente i problemi legate all’impiego di questi metodi nel contesto dello sviluppo e impiego dei farmaci
4. Aggiornare le proprie conoscenze attraverso la consultazione di fonti informative accreditate
5. Comunicare le proprie conoscenze e trasmettere in modo chiaro le informazioni sugli effetti dei farmaci, sul loro meccanismo d’azione e il loro uso corretto.

LEZIONI
• Farmacometria e sviluppo dei farmaci basato sui modelli.
• Tipo di modelli. Proprietà dei modelli utili. Il processo di sviluppo di modelli. Criteri e metriche di buona qualità. Residui e analisi dei residui. Validazione di modelli.
• Modelli lineari, non lineari e regressione. Modelli di varianza. Casi studio.
• Modelli farmacocinetici. Modelli farmacodinamici. Modelli farmacocinetico-farmacodinamici. Casi studio.
• Modelli di progressione di malattia. Casi studio.
• Metodi di stima dei parametri da popolazione. Una panoramica su "linear mixed effects models", "nonlinear mixed effects models", modellizzazione Bayesiana con i metodi Markov Chain Monte Carlo.
• Biomarkers, endpoint surrogati ed endpoint clinici. Il processo di "surrogacy". Casi studio.
• Principi di simulazione. Tipi di simulazione. Generazione di variabili casuali. Simulazione di trial clinica. Casi studio.
• Farmacometria nel processo regolatorio. Casi studio.

ESERCITAZIONI DI RAFFORZAMENTO
• Introduzione al software/ambiente R/R Studio. Principi generali di programmazione.
• Analisi dei dati con R. Input/output. Accesso e gestione di insiemi di dati. Strumenti grafici di base. Operazioni ricorsive. Casi studio.
• Analisi di dati farmacocinetici e farmacodinamici con R. Casi studio.
• Simulazioni con R. Simulazioni deterministiche e stocastiche. Casi studio.

L’insegnamento viene erogato attraverso lezioni frontali tradizionali (2 h) con l’ausilio di slides. I principi generali della Farmacometria sono illustrati e esemplificati attraverso esempi specifici. La presentazione di linee guida istituzionali, pubblicazioni scientifiche e l’utilizzo di molteplici fonti informative (libri di testo, siti istituzionali) ha lo scopo di stimolare l’attitudine ad integrare le conoscenze e a sviluppare capacità di apprendimento autonomo. I materiali didattici integrativi, utilizzati a supporto delle lezioni (slides, videoregistrazioni), sono caricati sulla piattaforma Moodle e resi disponibili agli studenti iscritti al corso on line, hanno puramente lo scopo di fornire una traccia e non sostituiscono i testi consigliati. Il docente è disponibile su appuntamento (e-mail) per chiarimenti sulle lezioni.

La verifica del raggiungimento degli obiettivi previsti dal corso è effettuata tramite un esame finale orale che comprende la realizzazione di un progetto di modellizzazione e simulazione di dati farmacocinetici e/o farmacodinamici. L’esame è valutato con scala 0 - 30 e il voto viene comunicato immediatamente al termine della prova. Lo studente dovrà dimostrare di conoscere ed essere in grado di applicare le conoscenze acquisite sui principi di base della Farmacometria. Lo studente dovrà dimostrare di saper collegare gli argomenti, affrontare e risolvere problematiche nuove e complesse che si presentano nella pratica attraverso argomentazioni che dimostrino anche il possesso di abilità comunicative e il corretto utilizzo della terminologia appropriata. La lode viene assegnata nel caso di raggiungimento del massimo punteggio su ogni domanda. L’iscrizione on line all’appello è obbligatoria.

Materiale fornito dal docento.

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